Epilepsi:
“Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox–Gastaut Syndrome”
Publiceret maj 2018 i New England Journal of Medicine
Af: Orrin Devinsky, M.D., Anup D. Patel, M.D., J. Helen Cross, M.B., Ch.B., Ph.D., Vicente Villanueva, M.D., Ph.D., Elaine C. Wirrell, M.D., Michael Privitera, M.D., Sam M. Greenwood, Ph.D., Claire Roberts, Ph.D., Daniel Checketts, M.Sc., Kevan E. VanLandingham, M.D., Ph.D., and Sameer M. Zuberi, M.B., Ch.B., M.D.
Tilknytning: New York University Langone Comprehensive Epilepsy Center, New York (O.D.); Nationwide Children’s Hospital and the Ohio State University College of Medicine, Columbus (A.D.P.), and the University of Cincinnati Medical Center, Department of Neurology, Cincinnati (M.P.) – all in Ohio; UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, London (J.H.C.), GW Research Ltd., Cambridge (S.M.G., C.R., D.C.), and the Royal Hospital for Children and School of Medicine, University of Glasgow, Glasgow (S.M.Z.) – all in the United Kingdom; Refractory Epilepsy Unit, Neurology Service, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, Spain (V.V.); the Divisions of Child and Adolescent Neurology and Epilepsy, Department of Neurology, Mayo Clinic, Rochester, MN (E.C.W.); and Greenwich Biosciences, Carlsbad, CA (K.E.V.).
Dette studie bygger på 225 patienter (alder 2-55 år) med Lennox-Gastaut syndrome, hvor 76 patienter modtog 20 mg cannabidiol pr kg. kropsvægt (20 mg gruppen), 73 patienter modtog 10 mg cannabidiol pr. kg. kropsvægt (10 mg gruppen) og 76 patienter modtog placebo. Forud for medicinering var en 28 dage lang baseline periode, hvor alle epilepsi anfald blev noteret. Gennemsnitlig var der er en reduktion fra baseline perioden på 41,9% i 20 mg gruppen. 37,2% i 10 mg gruppen, og 17,2% i placebo gruppen. 6 patienter fra 20 mg gruppen, og 1 patient fra 10 mg gruppen måtte udgå af forsøget grundet bivirkninger. 14 patienter der modtog cannabidiol fik forhøjet koncentrationer lever aminotransferase. De mest rapporterede bivirkninger talte: stærk søvntrang, nedsat appetit og diarre. Bivirkningerne var mere fremtrædne i 20 mg gruppen. Studiet konkluderede at ved at tilføre cannabidiol til traditionel epilepsimedicin, kan både børn og voksne opnå færre anfald.
- PMID: 29768152
- DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
“Dose-Ranging Effect of Adjunctive Oral Cannabidiol vs Placebo on Convulsive Seizure Frequency in Dravet Syndrome: A Randomized Clinical Trial“
Publiceret maj 2020 i JAMA neurology
Af: Ian Miller, Ingrid E Scheffer, Boudewijn Gunning, Rocio Sanchez-Carpintero, Antonio Gil-Nagel, M Scott Perry, Russell P Saneto, Daniel Checketts, Eduardo Dunayevich, Volker Knappertz, GWPCARE2 Study Group
Tilknytning: Department of Neurology, Nicklaus Children’s Hospital, Miami, Florida & Epilepsy Research Centre, The University of Melbourne at Austin Health and the Royal Children’s Hospital, Melbourne, Victoria, Australia & Florey Institute, Melbourne, Victoria, Australia & Stichting Epilepsie Instellingen Nederland, Zwolle, the Netherlands & Pediatric Neurology Unit, Clínica Universidad de Navarra & Pamplona, Spain, Department of Neurology, Hospital Ruber Internacional, Madrid, Spain & Jane and John Justin Neurosciences Center, Cook Children’s Medical Center, Ft Worth, Texas & Neuroscience Institute, Division of Pediatric Neurology, Department of Neurology, Seattle Children’s Hospital & University of Washington, Seattle, GW Research, Ltd, Cambridge, United Kingdom, Greenwich Biosciences, Inc, Carlsbad, California.
Dette studie er en videreudvikling af det første studie. Det betyder at flere patienter blev involveret i studiet og perioden man fulgte patienterne i blev længere. I dette studie valgte man at fokusere på aldersgruppen 2-18 år. Det blev til 198 patienter med en gennemsnitsalder på 9,3 år. 67 patienter kom i 20 mg cannibidiol-gruppen (20mg. pr. kg. kropsvægt), 66 patienter kom i 10 mg gruppen (10mg. pr. kg. kropsvægt) og 65 patienter i en placebo gruppe. I 20mg gruppen så man en reduktion af epilepsi anfald på 45,7% og 48,7% fald af anfald i 10 mg gruppen. Placebogruppen så et fald på 29,8%. Bivirkningerne omfattede nedsat appetit, diarre, stærk søvntrang, feber og generel svækkelse. 5 patienter i 20 mg gruppen forlod studiet før tid pga. bivirkninger. Studiet konkluderede at 10 mg/pr. kg. kropsvægt var den bedste dosering, da effekten ikke blev større ved at øge koncentrationen af cannabidiol, men bivirkninger blev kraftigere.
- PMID: 32119035
Pharmacokinetics and Tolerability of Multiple Doses of Pharmaceutical-Grade Synthetic Cannabidiol in Pediatric Patients with Treatment-Resistant Epilepsy
Publiceret i juni 2019 i CNS Drugs
Af: James W Wheless, Dennis Dlugos, Ian Miller, D Alexander Oh, Neha Parikh, Steven Phillips, J Ben Renfroe, Colin M Roberts, Isra Saeed, Steven P Sparagana, Jin Yu, Maria Roberta Cilio,
Tilknytning: University of Tennessee Health Science Center, Le Bonheur Children’s Hospital, Memphis, TN, USA & Children’s Hospital of Philadelphia, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, USA & Nicklaus Children’s Hospital, Miami, FL, USA & INSYS Development Company, Inc., Chandler, AZ, USA & Arena Pharmaceuticals, San Diego, CA, USA & Mary Bridge Children’s Neurology Clinic, Tacoma, WA, USA & Child Neurology Center of Northwest Florida, Gulf Breeze, FL, USA & Doernbecher Childhood Epilepsy Program, Department of Pediatrics, Oregon Health and Science University, Portland, OR, USA & UCSF Benioff Children’s Hospital, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA & Texas Scottish Rite Hospital for Children, Dallas, TX, USA & UCSF Benioff Children’s Hospital, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA & Saint-Luc University Hospital, University of Louvain, Brussels, Belgium.
Dette studie fokusere også på de yngre patienter (alderen 1 til og med 17 år – gennemsnittet var 7,6 år), hvor 61 patienter deltog. De modtog forskellige styrker cannabidiol opløsninger i 10 dage (5, 10 eller 20 mg/pr. kg kropsvægt). Blodprøver blev taget hver dag for at se koncentrationen i blodet. Studiet konkluderede at cannabidiol i en oral opløsning overordnet var sikkert og vel-tolereret blandt patienterne.